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半月板伤了可以这样治了干细胞有望修复半月
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再生医学,特别是干细胞治疗在各种整形外科领域越来越流行,包括半月板损伤。
年发表在《骨科杂志》上的一篇研究文章表明,半月板损伤是美国最常见的膝关节损伤,每年平均发病率为每10万人66例,每年大约有85万名半月板损伤的患者接受了外科手术治疗。
美国佛罗里达州的U.S.StemCell公司曾宣布,脂肪组织中提取的自体干细胞在注入人体后有助于半月板损伤的恢复,相关的研究结果发表在《医学病例杂志》上;韩国脐血来源的MSCs的干细胞制剂CartiStem被韩国政府批准用于退行性关节炎和软骨损伤的治疗。
本文总结和分析间充质干细胞(MSCs)治疗半月板的临床研究进展。先来看看半月板的生理解剖位置和形状。
大多数人的半月板损伤与更积极的生活方式有关,比如运动过度(踢球/登山/跑步等),较严重的半月板损伤只能接受半月板手术,从而增加了膝骨关节炎风险的风险。
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人的半月板是否具有自我修复再生能力?
答案是肯定的,只是这种修复能力很可能比较弱,因为半月板中发现有MSCs的存在。
我国科学家发现能从人半月板碎片中分离和培养出MSCs(见下图),而且和其他来源的MSCs一样具有向软骨细胞分化的能力。
注:从图E中可以看出半月板来源的MSCs培养的不容易,出现杂草样的生长情况,凭经验判断为MSCs的培养基中添加了某种促增殖的神药。
日本的研究者发现骨关节炎患者和类风湿性关节炎患者的关节滑膜来源的MSCs在分离收获的细胞数、细胞表型和向软骨分化方面没有明显的区别。
让人意外的是,一个研究比较成年骨髓、脂肪和滑膜来源的MSCs,发现滑膜来源的MSCs向软骨分化的能力最弱。
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半月板中有MSCs的存在,为何不能进行自我修复和再生?
动物是可以的,但是人类在这方面的能力差点,而且年纪越大,自愈能力下降越明显。
现有的治疗半月板撕裂的方法包括半月板部分或完全切除、同种异体半月板移植和人工半月板移植。其他更保守的选择包括导管治疗、磨损治疗、富含血小板的血浆(PRP)治疗,以及细胞半月板组织工程。组织工程使用具有再生潜能的细胞来增强半月板损伤后的愈合过程,这些细胞包括关节软骨细胞、半月板纤维软骨细胞和间充质干细胞(MSCs)。
动物实验证明MSCs治疗半月板损伤有非常不错的效果。比如,大鼠实验发现滑膜来源的MSCs能黏附在半月板损伤面,然后分化为软骨细胞和半月板细胞。兔子实验也观察到MSCs直接分化为半月板纤维软骨细胞,或者通过分泌生长因子和细胞因子启动自我修复机制和吸引膝关节的修复细胞进行修复。
P3代的自体骨髓MSCs治疗1例36岁男性膝关节疼痛15年,MRI诊断为股骨内侧软骨表面退行性变薄与内侧半月板双角退行性改变;先注射2cc的透明质酸,再注射10cc的新鲜全骨髓液和含4.56x个MSCs;1周和2周的时间点再分别给予1cc的血小板裂解液注射;2周后给一次10ng的地塞米松注射。治疗3个月后,疼痛缓解明显,VAS评分从3.33下降到0.13,半月板的体积增大,提示半月板在再生修复(见下图)。
MSCs、PRP、CaCl2和透明质酸形成混合物后关节腔注射治疗32岁的女性患者的半月板损伤(2级半月板撕裂),3个月后MRI检测显示半月板撕裂消失,膝盖疼痛缓解持续到随访的一年半。MSCs还可以接种在胶原支架上,然后一起注射到关节腔治疗半月板撕裂。5名患者经过1次这样的治疗后,3名患者MRI检测半月板撕裂愈合,2名在15个月后需要手术治疗(1名修复部位有重复撕裂,1名伤口愈合不完全)(MSCs的情况如下图)。
一个MSCs治疗半月板部分切除术后的双盲随机对照临床研究(RCT),55名患者分3组:A组接受5x个MSCs,B组接受1.5x个MSCs,C组为不含细胞的对照组。MSCs制剂里面含有透明质酸、人血清白蛋白和PlasmaLyteA)。1年后的MRI检测发现A组的24%患者和B组的6%患者出现半月板体积增大,而且可以持续2年(文章没有提及观察更长时间了,见下图)。
总的来说,应用MSCs治疗后,疼痛感能得到较长时间的缓解,但疗效也会出现个体差异。
上述肯定了MSCs治疗半月板损伤的安全性,提出干细胞在半月板损伤的治疗中具有广阔的应用前景,干细胞确实有潜力促进人的半月板再生,期待MSCs在未来的半月板修复中发挥重要作用。
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